Cell Death Dis：BCL-XL对于人红细胞生成及造血干细胞复刻的重要作用

2021-11-29 02:36:02 来源:

在受精反复及焦虑必要条件下，抗凋亡相关BCL-2亚基家族（BCL-2、BCL-XL、MCL-1、A1和BCL-W）可无论如何凋亡信号的出新现，对所有细胞的适应环境都必不可少。虽然在肠道模型里断定了多种不尽相同细胞类型均有“ BCL-2依赖性”，但在人源细胞里，不尽相同的抗凋亡BCL-2家族亚基的抑制作用的相关信息却报道的很少。本深入研究概述了BCL-XL对人造白细胞的活到及功能的抑制作用，旨在预测新型BCL-XL胺BH3抗病毒在小儿科里的副抑制作用，并鉴定此类胺对血液恶性潜在的需要的话自由基。既往临床实验说明，BCL-2/BCL-XL/BCL-W协同胺Nitoclax（ABT-263）能够通过这样一来可借白血球死亡者所致重度白血球减少症，并可通过增高巨核细胞的转化来无论如何。无论如何，肠道深入研究断定BCL-XL对晚红血球及巨核细胞的活到带有最重要抑制作用。通过慢病毒敲低实验，深入研究工作人员断定BCL-XL对人类造白细胞的抑制作用比从肠道数据和临床试验里得到的预期更为为轻微。从遗传上或采用药物抑制BCL-XL会所致在中期的红血球转化阶段就开始出新现大量人红血球不足并所致巨核细胞的减少。最重要的是，不足BCL-XL会所致在红血球转化的中期阶段，人红血球轻微减少，同时相关联巨核细胞减少。更为最重要的是，BCL-XL局限性的人增生增生和多能祖细胞的数量轻微减少，在异种重制里体现出新轻微的重制能力受损。BCL-XL局限性可通过BCL-2过表达来完全补救，但其拮抗剂BIM的有局限性并不用起到挽救人红血球或增生及祖细胞命运的抑制作用。综上所述，本深入研究说明新型特异的BCL-XL胺或可有效的治疗红血球或巨核细胞源性恶性，如真性红血球增多症、急性红血球白血病、原发性白血球增多症或急性巨核细胞白血病。但这些胺不太可能比Nitoclax带有更为轻微的小儿科副抑制作用。原始出新处：Afreen et al. BCL-XL expression is essential for human erythropoiesis and engraftment of hematopoietic stem cells.Cell Death and Disease ( 2020) 11：8本文系曼恩医学（MedSci）原创PHP，登载需授权！