Mol Ther:慢病毒转导的CART-meso在晚期实体癌中的I期研究课题

2021-12-06 02:40:22 来源:
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本项I期研究课题调查了迟菌株转导的嵌合抗原受体(CAR)修饰的自体T线粒体重定向抗间皮素(CART-meso)在恶性胸膜间皮瘤、卵巢癌和胰腺支架腺癌症状之中的可靠度和活性。

15名化疗难治性癌症症状(每个预防性n = 5名)给与了举例来说CART-meso线粒体减压用药。通过迟菌株转导,用由抗小鼠间皮素脱氧核糖核酸径向片段组合而成的构建体对CART-meso线粒体完成了建设工程新建,该片段独有自与4-1BB和CD3zeta的线粒体内信号都从揉合的小鼠HIVSS1。症状给与1-3×107或1-3×108个CART-meso线粒体/m2,加或不加1.5g/m2低口服。

结果揭示,迟菌株转导的CART-meso线粒体抗性很差;1-3×107/m2的CART-meso在不使用低口服的只能再次发生了一次口服限制性毒性(4级,肺炎)。最佳的相比之下之中间体是疾病保持稳定(11/15名症状)。CART-meso线粒体在血浆之中增量,并在第6-14天远超平均值准确度,但时间尺度短暂。低口服示例进一步提高了CART-meso的增量,但不会改善28天后的暂时性。在7/10的活检之中验证到CART-meso DNA。在8/14名症状的血浆之中验证到人抗嵌合抗体(HACA)。

综上所述,该研究课题结果表明,CART-meso线粒体在所有症状的血浆之中都有很差的抗性和增量性,但揭示出有限的流行病学活性。目前分析全人抗酪氨酸CAR的研究课题正要完成之中。

零碎出处:

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.

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