从近来临床证据看三种新型降糖药物的肾脏获益

癌症消化道病因（DKD）是癌症主要的微毛细血管中风之一，不错的胰岛亦同操纵都会明显增大微毛细血管中风的再次发生。过去20年虽然我们在大毛细血管中风的防范和疗法各个方面取得了突飞猛进的进步，但遗憾的是，在微毛细血管中风防治各个方面以前近百十年。尽管迄今有多种降糖药器皿和疗法策略来操纵胰岛亦同，但是开端期肾病的发病风险仍没提高。因此，病理上有鉴于此兼具消化道维护效用的降糖药器皿。一、和顺列净消化道维护效用的发现偏离了对癌症疗法的引介随着新型降糖药器皿病理研究成果结果的揭晓，我们发现了兼具消化道维护效用的降糖药器皿。2此前，和顺列净的心毛细血管兼容性研究成果结果揭晓，这项研究成果偏离了我们对癌症疗法的引介。第一，这项研究成果揭示了和顺列净不太好的心毛细血管维护效用，在消化道研究成果各个方面也看出了不太好的维护效用。与双盲一组相比，在疗法的最初4周，疗法一组病患者预估血栓切片数万人（estimated glomerular filtration rate，eGFR）高水平快速下滑，但是随着检视时两者之间的缩短，疗法一组eGFR高水平都会有利于在一定覆盖范围，而双盲一组eGFR高水平不间断下滑；戒断34 d后，疗法一组的eGFR都会慢慢回升，而双盲一组却继续下滑。再将这些病患者分为较长时两者之间、微量和大量蛋白脏一组进行分析发现，在大量蛋白脏一组，和顺列净疗法使病患者eGFR下滑速度减缓的敏感度尤为明显。EMPA-REG研究成果消化道三站意外事件（以外eGFR下滑、新发微量人体内脏、血肌酐倍增、开始消化道替代疗法和消化道相关死亡）风险下滑39%。二、钠-共有海上运输蛋白（SGLT）2药器皿的消化道维护程序和顺列净的消化道维护效用程序是如何再次发生的呢？近百期的研究成果结果为我们提供了解法。SGLT2药器皿的效用程序如下：（1）更佳胰岛亦同；（2）提高血压；（3）提高胰岛亦同高水平，进而增大血栓及肾小管两者之间质损伤；增强胰岛感性，减低高糖毒性、病变反应和应激；（4）提高体重，从而更佳消化道该一组织缺氧；（5）提高钠高水平。除了这些程序均，最重要的是SGLT2药器皿更佳血栓血流流体力学，通过管进球测试者，提高血栓内血压，进而更佳血栓高切片，维护消化道。具体病理生理程序如下：（1）较长时两者之间的消化道，只有少部分Na+与分子都会经SGLT2正向海上运输回血，大部分Na+南流低质量白点，低质量白点感受Na+ppm后，通过管进球测试者缓冲梅开二度微血管的松弛与松弛。（2）癌症病患者的消化道，更多的分子都会进入肾小管，SGLT2理解提高，大量Na+与分子都会经SGLT2正向海上运输回血，南流低质量白点的Na+增大，低质量白点通过管进球测试者扩张梅开二度微血管，提高血栓内血压，血栓切片数万人提高，这是DKD的早期表现。（3）SGLT2药器皿使癌症病患者的消化道切片的Na+与分子都会没法在近百曲小管被重吸收，更多的Na+南流低质量白点，通过管进球测试者效用松弛梅开二度微血管，提高血栓内压，更佳血栓高切片，提高eGFR。在1型癌症的研究成果中都会，和顺列净疗法一组可以提高血栓内压6~8 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），使血栓切片数万人下滑33 ml/min。和顺列净虽然短期可以提高eGFR，但远期可以更多地增大脏人体内的消化道，维护血栓的切片机能，造就消化道维护效用。这个效用类似于毛细血管紧张亦同转成酶药器皿（angiotensin-converting enzyme inhibitors，ACEI）和毛细血管紧张亦同酶拮抗剂，三者对eGFR的阻碍更为类似于，但效用程序稍有多种不同。SGLT2药器皿松弛梅开二度微血管，毛细血管紧张亦同转成酶药器皿扩张出进球微血管，两类药器皿均提高血栓内压，没来两药联用有可能都会起到更多的消化道维护效用。SGLT2药器皿的消化道维护程序是提高脏钠消化道，效用位点位于低质量白点之前，使南流低质量白点的Na+ppm变动，这个效用位点对于消化道得利更为重要，其他的高血压，如噻嗪类、襻高血压、螺内酯的效用位点位于低质量白点以后，因此，虽然它们都阻碍脏钠的消化道，但是没法使消化道得利，甚至对消化道有害。除了和顺列净以外，SGLT2药器皿都有类似于的病理研究成果，也检视到卡格列净疗法使消化道三站意外事件再次发生风险下滑40%。三、二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-4）药器皿对消化道的效用在动器皿实验中都会，瓦尔特列和安、利格列和安和Carl列和安都被检视到反之亦然增大脏人体内的消化道；病理研究成果看出，瓦尔特列和安可以增大癌症病患者脏人体内的消化道；沙格列和安可以提高脏微量人体内；利格列和安可提高脏人体内/肌酐成比例。DPP-4药器皿增大脏人体内消化道的程序有可能以外以下几各个方面：（1）提高胰岛亦同，更佳胰岛亦同振荡，减低毛细血管应激。（2）提高体内胰高糖亦同样肽-1（glucagon-like peptide，GLP-1）含量，GLP-1可以增大丝氨酸开端产器皿其会的毛细血管内皮线粒体内的毛细血管线粒体黏附分子都会-1（vascular cell adhesion molecule，VCAM-1）的理解；正当巨噬线粒体渗入，增大线粒体两者之间黏附分子都会（intercellular cell adhesion molecule，ICAM-1）和Ⅳ型胶原高水平，减低消化道该一组织应激，增大巨噬线粒体拘禁前病变变异；通过核糖氨肌酶A路中造就抗应激效用；提高脏钠消化道。（3）DPP-4药器皿可效用于远曲小管调升该一组织修复趋化变异即爬虫类细胞线粒体独有变异（stromal cell-derived factor）1α，提高脏钠消化道，并通过酪氨酸A必需，增大下游振荡蛋白转成生长变异-β1的理解，增大足突上皮线粒体向两者之间质线粒体转成。但是长期研究成果看出，瓦尔特列和安、利格列和安对于脏人体内/肌酐成比例和eGFR无明显更佳；DPP-4药器皿消化道维护效用并不显着的状况有可能在于它阻碍钠离子消化道的效用位点在消化道远曲小管，位于低质量白点以后，没法通过管进球测试者缓冲血栓的血流流体力学。四、GLP-1酶低剂量对消化道的效用利拉鲁肽心毛细血管结局研究成果看出，GLP-1酶低剂量利拉鲁肽可以使消化道三站意外事件下滑22%，但它的消化道维护效用弱于SGLT2药器皿，它只对于蛋白脏有更佳，相比之下对于eGFR 30~59 ml/min的病患者有明显消化道得利，但在其他eGFR高水平的病患者无明显更佳，对于肌酐倍增、消化道替代疗法无明显更佳。另一种GLP-1酶低剂量索马鲁肽使消化道交叉三站意外事件下滑36%。GLP-1酶分布于血栓和近百曲小管刷状缘的微绒毛膜。GLP-1酶低剂量的消化道维护程序以外：（1）GLP-1可以增大丝氨酸开端产器皿其会的毛细血管内皮线粒体内的VCAM-1理解。（2）正当巨噬线粒体渗入，增大线粒体两者之间ICAM-1和Ⅳ型胶原高水平，减低消化道该一组织应激，增大巨噬线粒体拘禁前病变变异。（3）通过核糖氨肌酶A路中造就抗应激效用，提高脏钠消化道。（4）GLP-1效用于消化道湍流毛细血管，造就内皮亦同选择性毛细血管松弛效用。（5）效用于消化道近百曲小管增大钠-氢交换变异3的丝氨酸氨化，提高脏钠消化道，通过管进球测试者，松弛梅开二度微血管，提高血栓内压，更佳高切片。SGLT2i、GLP-1酶低剂量和DPP-4药器皿对消化道的效用多种不同，关键在于其消化道效用位点，即阻碍脏钠消化道的位置与低质量白点的关系。五、新的研究成果结果对癌症病理疗法的阻碍在癌症病患者的疗法中都会，为了让降糖药器皿时除了要瞩目药器皿的心毛细血管兼容性均，还要瞩目药器皿对消化道的阻碍。首先应评估病患者的消化道机能（以外脏蛋白及eGFR），然后依据其消化道机能为了让降糖药器皿。依据迄今的病理证据，和顺列净及卡格列净有较好的独立国家于降糖效用均的消化道维护效用，利拉鲁肽及索玛鲁肽也兼具消化道维护效用，效用弱于SGLT2药器皿，DPP-4药器皿有提高脏人体内的病理证据，但是提高脏人体内的幅度较低。我们期许更多的关于降糖药器皿消化道效用的研究成果结果经常出现，教导病理主治医师更多地为病患者疗法。