Nature：“无脸症”基因被获知，百年难题得解

美国出生的婴儿中每750个将近有1个患有颚骨面斜视，约占所有出生有缺陷的三分之一。是由于**7～8周之前第一、二腮弓土壤发育常因常因斜视。为常基因显性遗传，红褐色各不相同总体的恒常，出生率为1/5万。在这个“看脸”、“刷脸”的世界，这些患儿们不仅发音和失聪有障碍，少年时期后常常因外表异样在学校和人际关系都不受性别歧视。

许多颚骨面斜视叫作“看家基因”基因型，这些基因被称作看家基因的状况在于，在许多的组织中都表达，是掌管酶生产或DNA复制等必需生物功用的重需求量级基因。科学界们一直在想，为什么这些基因型如此青睐产生颚骨脸部的组织有缺陷。

MIT和斯坦福大学的研究工作管理人员最近在Nature刊出，理解了基因型容易产生了一种先天性脸颊和颌头骨土壤发育斜视“曼恩容•亨特性营养不良（Treacher-Collins Syndrome，TCS）”的大分子分子构造。

团队找到逐步形成脸部的**亚基对基因型更为敏感的状况是，这些亚基时刻准备着根据压力变化开启亚基增生通路，介导这条通路的亚基是p53，这项分析表明新时期科学界们首次找到了**土壤发育阶段看家基因型的的组织选择性阻碍。

“在大分子水平上，我们找到所有亚基用于制造RNA的通用调节子更倾向产生了特定亚基类型有缺陷，”MIT生物学助理讲师文章一作Eliezer Calo说。

从基因型到营养不良

1900年，英国内医生和牙医Edward Treacher Collins首次描述了TCS的必需特点，随后这种营养不良被冠以Treacher-Collins性营养不良之名。TCS通常是常基因显性遗传，高达一半病例与新基因型有关，而非来自双亲遗传。所涉及的基因包含TCOF1、POLR1C或POLR1D，这些基因的字符亚基与聚合酶组装和功用有关，参与构成RNA的基因（rDNA）转录。

RNA，所有亚基的更为重要亚基器

这些基因型只选择性阻碍一类名为“颚骨神经细胞棘刺亚基（cranial neural crest cells）”的**亚基。“为什么亚基RNA组分基因型会产生了颚骨面斜视？为什么全身其他亚基类型不不受阻碍？”Calo说。

研究工作管理人员利用斑马鱼和乌干达爪蟾模型表达基因型亚基，得出结论，基因型危害了DDX21酶的功用。当DDX21从DNA上解离后，这段RNA亚基字符基因就无法再次出现异常转录，产生了缺失组件的RNA也无法再次出现异常工作。

但是，只有那些对p53再生高度敏感的亚基（包含颚骨神经细胞棘刺亚基）才会再次出现DDX21有缺陷。随后，由于RNA功用不受阻，这些亚基开始执行程序性亚基死亡，最终惹来TCS。

相比其他**干亚基，如其他类型的神经细胞棘刺亚基、其他部位的结缔的组织亚基等并不不受DDX21有缺陷阻碍。

POLR1C和POLR1D基因型带来DNA损伤

研究工作管理人员找到POLR1C和POLR1D基因型也会产生了组成RNA的RNA组件的字符DNA再次出现损伤。DNA损伤需求量与模式动物子代的斜视更为严重总体密切相关。其中，POLR1C基因型产生的DNA损伤比POLR1D基因型更多。科学界忽视，TCS病人个体两者之间患病更为严重总体的差异一定会来自这些DNA损伤需求量的变化。

目前，Calo实验室正在研究工作为什么不受阻碍亚基的某些特殊序列倾向产生更高水平的DNA损伤，同时他们也在寻找预防颚骨脸部心室的氟化，使颚骨神经细胞棘刺亚基对p53诱导的亚基增生很强更强的抵抗力。

人类**在第三周近转到脸部塑造出，此时颚骨神经细胞棘刺亚基开始逐步形成的组织层，如果科学界们研发出针对预防颚骨面出生有缺陷的药剂，可在此时进行时早期干预。

小知识：

曼恩容·亨特性营养不良（Treacher-Collins），又称下颌-面土壤发育不良（mandibulo-facial dysostosis, MFD）征，是一种先天性的颚骨面举例来说斜视，主要累及中脸部和下脸部，既存在头骨构造常因，也有类似于的软头骨斜视。Treacher-Collins性营养不良又称“鱼面性营养不良”、雁面病症、颌面头骨土壤与此相反及耳聋性营养不良。是由于**7～8周之前第一、二腮弓土壤发育常因常因斜视。为常基因显性遗传，红褐色各不相同总体的恒常，出生率为1/5万。将近一半的TreacherCollins性营养不良是fred基因型常因，但不是同样从双亲遗传，故而外科上可红褐色散布锥状。反过来这样的还父母有50％有可能会遗传给下一代。该性营养不良不是逐步进展的，症锥状也没有恶化。部分病例会随着转变及移植手术治疗而得到改善。国内外有很多这样的病人土壤至。Treacher-Collins性营养不良可统称完全性和不完全性两大类。

由于有近60％的病例可由新基因型的基因所惹来，故而外科上可红褐色散布锥状。好吧，专业的描述是多么平庸苍白，同样上所示！

l眼睑下斜、下眼睑

特殊面貌表现为颌头骨土壤发育不良，眼裂下斜，小颌斜视，耳朵不太可能斜视或仅有一，红褐色雁脸，小眼、钩鼻。是由于第一鳃弓土壤发育有缺陷产生了颌头骨和颌头骨土壤与此相反、眼裂倾斜、下眼睑心室和高频率耳聋为主要特点的病症。

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