颈动脉肝硬化（RVF）是食管高压（PAH）患儿发病率和死亡率的极其重要预后因素。PAH患儿显现出来腹腔细菌感染或产褥细菌感染时，并不一定亦会短时间内拓展为心力肝硬化。迄今为止，与左心肝硬化的学奥义研究完全相同，对 RVF 的学奥义研究还以致于充分。坏死可能在左心肝硬化当中起重要效用。当PAH患儿显现出来腹腔细菌感染或产褥细菌感染时，并不一定亦会短时间内拓展为心力肝硬化。吗啡脂多糖效用于食管高压小鼠加速颈动脉肝硬化。NACHT、LRR 和 PYD 残基蛋白 3 (NLRP3) 是一种细胞内危险传感，它在激活时寡聚化并通过募集含有半胱天冬底物募集残基 (ASC) 和 pro-casp1 的凋亡斑点样蛋白来启动时炎性体的零件。
学奥义研究目地：学奥义研究NLRP3炎性体前提介导PAH小鼠心室免疫反应微环境的紊乱并促进颈动脉肝硬化。
学奥义研究作法：
腹腔施用野碱用于效用于小鼠PAH。用脂多糖和MCC950疗程小鼠前后通过医学影像心动图测量颈动脉动态。用小鼠蛋白底物和蛋白底物免疫球蛋白阵列、Western特罗斯季亚涅齐、流式细胞奥义和系统性实时PCR分析测量颈动脉其组织当中免疫反应微环境紊乱的高度。
学奥义研究结果：
NLRP3 坏死亚基的产生所致 IL-1β 茁壮和释放，这是细胞或其组织损坏后坏死反应放大过程当中一个关键的、精细闭环的步骤。
许多学奥义研究阐释了 NLRP3 激活与高血压和哮喘的关联。最近的一项学奥义研究确实，通过 NLRP3 坏死亚基种系统，吗啡脂多糖 (LPS；2 mg/kg) 没法效用于 NLRP3-A350V/CreT 突变小鼠的肺脏动态障碍。NLRP3介导IL-1β的表示和释放，但NLRP3通过介导甲状腺细胞与肝细胞相互效用作准备闭环坏死状况下甲状腺免疫反应微环境的机制未曾报道，NLRP3炎性体移动式前提并能RVF并且其潜在机制在很小高度上是推断出的，系统性阻断 NLRP3 可改善 LPS 效用于的右心其组织免疫反应微环境涨落。我们推测NLRP3炎性体通过促进甲状腺细胞焦亡和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的表示作准备闭环肝细胞入射，促进急性右心肝硬化的愈演愈烈和拓展。
在这项学奥义研究当中，我们证明 NLRP3 坏死亚基在介导 PAH 小鼠的急性 RVF 当中起重要效用。当 PAH 小鼠接受 LPS 时，免疫反应微环境愈演愈烈显着发生变化，坏死蛋白底物、蛋白底物、糖蛋白表示缩减，M1 肝细胞入射比例缩减。抑制 NLRP3 可显着减小甲状腺细胞坏死高度并阻扰 M1 肝细胞入射，最终改善肺脏动态障碍并维持锰稳态涉及蛋白的表示。本学奥义研究首次在 RVF 模型当中学奥义研究 NLRP3 移动式与甲状腺免疫反应微环境相互间的间的关系。
参考文献：
Guo L, Qin G, Cao Y, Yang Y, Dai S, Wang L, Wang E. Regulation of the Immune Microenvironment by an NLRP3 Inhibitor Contributes to Attenuation of Acute Right Ventricular Failure in Rats with Pulmonary Arterial Hypertension. J Inflamm Res. 2021 Nov 2;14:5699-5711. doi: 10.2147/JIR.S336964. PMID: 34754216; PMCID: PMC8572093.
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