蔡司令部教授：进展期直肠癌治疗的临床思考

常为胃癌是世界范围内最常见的恶适度之一，预计2016年American将有39 220由此可知最初发胃癌病由此可知，连同常为肠癌，其发病领军和死亡领军仅有位居恶适度的第三位［1］。一项基于SEER（Surveillance，Epidemiology，and End Results，SEER）图表库的科学研究推断，T3/T4N0及TxN+的症状占TN可分析的胃癌72.20%［2］。

在我国，随着人们生活习惯的改变、人口的老年人化，常为胃癌发病领军呈现逐年增高的渐进；在上海，常为胃癌发病领军不曾高居所有恶适度的第二位。

疗程目前仍是胃结核病状首选的牙科疗程手段，但是单一的牙科疗程切除特性常难以令人满意，在胃癌全系膜畸形（total mesorectum excision，TME）提借助于以前，胃癌术后大面积开刀领军（local recurrence，LR）在Duck’s B期达31%，Duck’s C期平仅有50%［3］。TME疗程虽然倍数得注意提高了当中高位胃癌的大面积开刀领军，但胃癌术后大面积开刀和远处转回一直是胃癌最主要的致死因素所。有数年来最初来进言道牙科疗程，还包括最初来进言道皮肤癌、最初来进言道开刀及最初来进言道放开刀受到广泛追捧，特别是术前基于5-氟尿嘧啶（5-FU）为基础增敏的最初来进言道放开刀在降期、提高疗程切除领军、提高大面积开刀领军等相比之下取得了倍数得注意的特性，并被NCCN（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）概要提拔为大面积晚期胃癌的规格手段。然而，随着最初来进言道皮肤癌的开展，理应产生的肺炎和最初的上述情况也提高了人们对最初来进言道皮肤癌的认识与思考。本文就最初来进言道牙科疗程的最初令人满意及非议继续做一综述。

一、最初来进言道放开刀的预见

最初来进言道皮肤癌在胃癌当中威望的确立主要基于丹麦和奥地利（CAO/ARO/AIO-94）的科学研究。2001年撰写的丹麦科学研究比较了术前短程（5Gy/天，5天建议）皮肤癌建立联系TME疗程与单独TME疗程比较，最初来进言道皮肤癌建立联系疗程三组和单纯疗程三组2年LR为2.4%和8.2%，继续随访12年后三三组LR分别为5%和11%，不同有统计学意义，但三三组相比之下肉食动物并无法倍数得注意不同。亚三组分析方法有推断，最初来进言道皮肤癌数在Ⅲ期且术后病因环周切缘为阴适度的胃癌当则有经常性肉食动物预见（50%与40%，P=0.032）［4，5］，该项科学研究打下基础了最初来进言道皮肤癌在胃癌当中的威望。CAO/ARO/AIO-94科学研究比较了最初来进言道皮肤癌和术后来进言道皮肤癌在Ⅱ期和Ⅲ期胃癌的，常为果找到与来进言道皮肤癌相比，最初来进言道皮肤癌在大面积支配领军、牙科疗程除此以外的毒适度质子化、保咽领军相比之下不具备倍数得注意的压倒适度［6］。10年随访常为果找到的大面积支配领军压倒适度仍存在，但相比之下肉食动物相比之下无法提高［7］，该科学研究打下基础了最初来进言道皮肤癌对术后来进言道皮肤癌的压倒适度。

其后又有一系列的除此以外乳癌，都得借助于类似于的常为果。Bonnetain等将EORTC22921乳癌和FFCD9203乳癌常为果换用meta分析方法有的方法有顺利收尾示范分析方法有，找到在T3~4期胃癌当中最初来进言道放开刀提高了R0切除领军、病因完全减缓领军及大面积支配领军，但相比之下肉食动物和无病因令人满意肉食动物并无法倍数得注意不同［8］。

术前最初来进言道放开刀的其他压倒适度还包括：①滋生相对来说转回两口，提高围疗程期相对来说病两口继续生长、游离的可能亦会；②认识的抗生素敏感适度，为术后来进言道牙科疗程建议的选项备有依据；③术前盆音大面积血液和上皮细胞循环更佳，消除术后来进言道皮肤癌因疗程引致大面积上皮细胞管和微循环破坏、瘢痕形成引致的三许多组织相较缺氧状态引致的皮肤癌顽抗；同时，周围大面积更佳的微循环也有利于开刀增敏抗生素超出大面积起着抗作用。④术后症状小肠常降入盆音发生粘连固定，来进言道皮肤癌时难以发生放射适度肠炎等放射适度危及，而术前最初来进言道皮肤癌可提高除此以外肺炎的发生。⑤部分或者病理完全减缓（clinical complete response，cCR）的症状可换用“wait and see”策略，以消除疗程牙科疗程［9，10］。

二、最初来进言道皮肤癌的反思

（一）当中高位T3N0期胃癌最初来进言道放开刀的非议

最初来进言道放开刀后言道根治适度疗程不曾视为AmericanNCCN概要和当华南地区永宁计委常为胃癌诊治规约提拔的大面积令人满意期当中高位胃癌的规格牙科疗程来进言道。然而无论如何的科学研究相信T3N0期胃癌较其他大面积晚期胃癌不具备倍数得注意较高的预后，其牙科疗程策略才会予以区别对待［11］。因此，T3N0胃癌是否是所需不感兴趣最初来进言道放开刀一直是倍受非议的时下。在TME牙科疗程规格术式下，多项回顾适度的科学研究推断单纯疗程牙科疗程的T3N0期的胃结核病状的LR不曾得到很大提高，数为2.8%~9.0%［12-15］。

来自本当为中心（南京大学附属医院）的图表表明，T3N0胃癌的5年LR为6%。因此，意图通过最初来进言道放开刀提高T3N0期胃癌的LR的空间这不大。在Dutch TME乳癌当中，相较于数不感兴趣言道TME疗程的症状，不感兴趣了最初来进言道放开刀的症状的LR从10.9%下降到了5.6%，然而亚三组分析方法有找到对于T3~4N0的症状，是否是不感兴趣最初来进言道放开刀这不严重影响大面积开刀领军［16］。虽然，全面性不曾有不少的数据分析乳癌的图表支持最初来进言道放开刀倍数得注意提高Ⅱ/Ⅲ期胃癌的大面积开刀领军，但是就其亚三组T3N0期的图表分析方法有一直是倍数得注意。因此，T3N0期胃癌能否从最初来进言道放开刀当中预见依然期待有革新数据分析试制的顺利收尾。

（二）最初来进言道放开刀与保咽领军

意图通过最初来进言道牙科疗程提高保咽机亦会是牙科疗程的目标之一。但是倍数得注意的两项meta分析方法有却表明术前放开刀这不可提高保咽领军［17，18］。最初来进言道放开刀后，若退缩更佳，或许有提高高位胃癌保留的可能亦会适度。在奥地利胃癌科学研究三组顺利收尾的CAO/ARO/AIO-94乳癌当中，在随机分三组前被相信无法保留的症状在顺利收尾术前放开刀后提高了疗程保咽领军（39%与19%，P=0.004）［9］。但CAO/ARO/AIO-94不曾出炉最初来进言道后施言道保咽疗程症状的远期适度常为果。因此，最初来进言道后保留的症状的局控领军的问题一直倍数得阐释。

（三）过多牙科疗程与牙科疗程缺乏

1.术前仍须的局限性精准的术前仍须是指导当今世界牙科疗程来进言道的关键必要条件。然而，即使是术前精准适度最高的高分辨领军鼻音仍须MRI也无法情况下100%浸润深度和上皮细胞常为累及辨别的精准适度。由于术前放开刀的实施将倍数得注意严重影响症状的术后病因仍须，因此NCCN概要提拔虽有最初来进言道牙科疗程后的症状无论病因仍须如何仅有需不感兴趣规约的来进言道牙科疗程建议。而这也大大提高了过多牙科疗程的可能亦会适度。CAO/ARO/AIO-94数据分析试制的图表推断，在反之亦然疗程三组当中，有18%的术前仍须为Ⅱ/Ⅲ期的症状术后病因为Ⅰ期［9］。另有几项回顾适度的科学研究提示鼻音音内超声波和MRI诊断的T1-3N+期胃癌当少将有30%左右的症状无上皮细胞常为转回［19，20］。显然这部分症状面临着过多牙科疗程安全性性。然而，除了过多仍须除此以外，更有相当一部分症状经受着仍须缺乏的安全性性。Guillem等［21］回顾适度分析方法有了188由此可知病理仍须为T3N0的症状，所有症状仅有换用鼻音音内超声波和MRI顺利收尾术前仍须。常为果推断在不感兴趣的最初来进言道牙科疗程后仍有22%的症状有上皮细胞常为的受累。若考虑最初来进言道牙科疗程引致的降期的严重影响，反之亦然疗程预计亦会有30%~40%的症状为上皮细胞常为阳适度［21］。总之，影像技术自身的局限也在一定程度上限制了胃癌个体化牙科疗程的转型，术前仍须的不精准引致的牙科疗程过多与缺乏也给病理工译者产生的更多的面对。

2.正因如此胃癌的过多牙科疗程现言道的国内外的概要对于不感兴趣最初来进言道牙科疗程胃癌左边的规格不尽一致。其当中在ESMO概要当中距咽缘10~15cm的胃癌也可以作为最初来进言道牙科疗程的适应人群。而当华南地区常为胃癌诊治规约及NCCN概要当中提拔T3~4/N+的距咽小于12cm的胃结核病状可以不感兴趣最初来进言道放开刀。但基本上距咽缘之比10cm的胃癌很可能亦会是不可从术前放开刀当中预见的。正因如此鼻音的验尸常为构与当中高鼻音有着倍数得注意的不同，正因如此鼻音表面被脊柱覆盖。因而，浸润上皮细胞全层的胃癌在当中高位鼻音属于T3期，而在正因如此鼻音则是T4期。在丹麦关于最初来进言道牙科疗程的数据分析乳癌当中，入三组的1805名症状当中，30%是正因如此胃癌。其两年随访常为果援引当中位（距咽5~9.9cm）胃癌（HR=2.13，95%CI：1.13~4.01，P=0.02）和高位（＜5cm）胃癌（HR=2.78，95%CI：1.22~6.31，P= 0.02）大面积开刀的安全性性倍数得注意较低正因如此胃癌［4］。并且，与对照三组相比，其五年随访常为果援引施言道最初来进言道牙科疗程的正因如此胃癌在大面积开刀领军相比之下并无法得到提高。另一项入三组799名胃结核病状的奥地利CAO/ARO/AIO-94乳癌得借助于了相同的常为论［6］。

（四）最初来进言道放开刀的肺炎

术前放开刀引致的各种肺炎是为重最初来进言道牙科疗程利弊的关键因素所之一。大量的图表表明术前放开刀将亦会提高疗程肺炎并且严重影响症状的远期生活质量。放射牙科疗程引致的毒适度质子化主要还包括20世纪毒适度和晚期毒适度。其当中20世纪毒适度主要还包括高血压、急适度肠炎、亦会阴皮肤炎、膀胱炎，晚期毒适度质子化则还包括排便失禁、肠梗阻、心脏上皮细胞设计失调。术前皮肤癌的20世纪毒适度质子化的发生领军为3.2%~18.2%，晚期毒适度质子化发生领军约为7.1%~10.1%［22］。

放射牙科疗程将提高亦会伤口的肺炎。一项示范了32个分析方法有APR的症状亦会伤口愈合问题的病理科学研究的meta分析方法有提示最初来进言道皮肤癌后亦会伤口的肺炎（传染、裂开、亦会阴阑尾炎），倍数得注意较低反之亦然疗程者（15.3%与7.6%，P＜0.001）［23］。倍数得注意口瘘是高位胃癌保咽疗程的主要肺炎之一。来自奥地利的一项回顾适度科学研究推断，不感兴趣最初来进言道放开刀和高位鼻音前畸形的胃结核病状的倍数得注意口瘘发生领军平仅有26.6%，倍数得注意较低反之亦然疗程三组的9.7%［24］。因此，很多当为中心都采取预防适度造瘘的手段以期提高倍数得注意口瘘的发生领军，但有有数50%的症状所需永久的造瘘［25］。这不数严重影响了症状的生活质量，也提高了症状的经济负担。此外，排便支配功能也是严重影响胃结核病状远期肉食动物质量的关键指标之一，Stockholm和丹麦的两项对比单纯疗程和术前皮肤癌另加疗程的乳癌的图表推断，两项试制当中仅有有50%左右的不感兴趣最初来进言道牙科疗程的症状伴随排便支配功能不当［16，26］。

三、最初来进言道皮肤癌的区域性与展望

（一）胃癌的非疗程牙科疗程

一部分胃癌亦会在不感兴趣最初来进言道放开刀后赢得更佳的退缩，甚至是超出cCR，或者是病因完全减缓（pathological complete response，pCR）。在所有不感兴趣最初来进言道牙科疗程的胃癌当少将亦会有15%~30%的症状的术后病因为pCR［27-29］。大量的科学研究表明pCR的症状的预后极好，5年LR接有数0%，总肉食动物（overall survival，OS）平仅有95%［30，31］。；也，对于那些pCR的症状，疗程牙科疗程能否被“wait Price see”的牙科疗程策略所替换视为了当今世界人类学家持续争论这不断阐释的问题。

1.cCR与pCR只有最初来进言道后pCR的症状可以视为“wait Price see”牙科疗程策略的适应人群。因此，如何精准的辨别pCR症状便成了严重影响牙科疗程决策的首要难题。全面性，无法任何术前检查可以精准的辨别pCR。我们不能通过cCR推断pCR的发生并作为“wait Price see”牙科疗程策略的主要规格。然而cCR和pCR的除此以外适度依然倍数得阐释。Hiotis等［29］划入了来自MSKCC图表库当中488由此可知不感兴趣最初来进言道牙科疗程的胃结核病状，并分析方法有了术前cCR推断pCR的精准适度。常为果推断，在术前被分析为cCR的症状当中只有25%的症状在术后被确认为pCR。因此，该科学研究指借助于术前来进言道检查这不可推断pCR，并相信胃结核病状无论病因质子化如何仅有应不感兴趣疗程牙科疗程。有数年来随着药理学影像的转型，高分辨领军的MRI、鼻音音内超声波、PET/CT等被用来评判最初来进言道皮肤癌后的特性［32，33］，提升了cCR与pCR的诊断倍数得注意领军。虽然有人类学家既有分子生物学徽章来分析pCR，但其与传统的影像学分析并无法推断借助于压倒适度［34］。因此，寻找更另加精准cCR分析方法有及分析技术的来来进言道辨别pCR，从而筛选“wait Price see”的牙科疗程策略的关键在于人群尤为关键。

2.提高pCR领军

（1）延至疗程间隔：对于放射牙科疗程的质子化所需经历一段质子化星期，因而最初来进言道牙科疗程的不具备星期依赖适度。Tulchinsky等［35］首次系统设计的阐释了最初来进言道放开刀后疗程的星期对pCR及远期适度常为局的严重影响，并采取7周作为北界倍数。常为果推断，等待星期之比7周的症状，pCR领军倍数得注意提高（17%与.35%，P=0.03），同时无病肉食动物期（disease-free survival，DFS）也太大延至。随后，Kalady等［36］通过连续记录了每一周症状的pCR领军，ROC圆弧分析方法有推断疗程等待星期在第8周是最佳的辨别pCR的星期，并且症状在12周以后pCR症状数将不再提高。然而，在病理实践当中我们在赶紧pCR的同时还应注意非pCR症状可能亦会令人满意的问题。因此在本当为中心的病理实践当中，通平常最初来进言道牙科疗程常为束后8~12周顺利收尾疗程牙科疗程。

（2）放开刀前抑制开刀：最初来进言道放开刀前顺利收尾抑制开刀是提高pCR领军的另一种手段。在放射牙科疗程以必要条件高开刀剂量并使症状更长的不感兴趣化学牙科疗程将亦会比同期放开刀更另加安全性理论上。基于这一理论，仅有不少的Ⅱ期病理科学研究来探索抑制开刀对pCR领军的严重影响。来自西班牙的GCR-3Ⅱ期病理科学研究是首个数据分析乳癌对比CapeOx作为抑制开刀或来进言道开刀三三组症状的pCR领军，常为果推断三三组症状的pCR领军完全相同（13%与14%），但是来进言道开刀的毒副作用倍数得注意之比抑制开刀三组［37］。另一项数据分析Ⅱ期病理科学研究换用两周FOLFOX为抑制开刀建议，常为果推断pCR领军略为提升（28%与25%），但不曾超出统计学意义［30］。

（3）间隔期开刀：最初来进言道皮肤癌常为束后到疗程开始有一个较长的星期间隔，因此，人类学家提借助于最初来进言道放开刀后间隔期内顺利收尾系统设计开刀，一相比之下可以提高对放射牙科疗程的质子化领军，同时可以理论上的预防令人满意。因此，Garcia-Aguilar等分析方法有了292由此可知不感兴趣最初来进言道放开刀的症状，并根据间隔期牙科疗程建议的不同将症状分别为4三组。三组1：皮肤癌常为束后休息时间6再一疗程牙科疗程；三组2：皮肤癌常为束后休息时间4再一不感兴趣mFOLFOX6建议两天数，再休息时间4再一疗程；三组3：皮肤癌常为束后休息时间4再一不感兴趣mFOLFOX6建议顶上，休息时间4再一疗程；三组4：皮肤癌常为束后休息时间4再一不感兴趣mFOLFOX6建议六周，休息时间4再一疗程。常为果推断三组4的pCR领军倍数得注意上升时（三组1与三组2与三组3与三组4，18%与25%与30%与38%，P=0.0036）［38］。虽然这样的图表令人惊喜，但是我们一直所需更多的多当为中心数据分析试制的高级别事实支持这一牙科疗程措施。

（二）单用最初来进言道开刀取代最初来进言道放开刀

因考虑术前皮肤癌可能亦会导致的不当质子化，仅有人类学家探索用最初来进言道开刀±小分子抗生素替换最初来进言道皮肤癌。在北美洲，MSKCC领军先开展了一项单当为中心单臂的革新乳癌，共入三组了32由此可知Ⅱ~Ⅲ期的胃结核病状，所有症状仅有顺利收尾6天数的FOLFOX开刀，前4天数建立联系贝伐单抗小分子牙科疗程，随后顺利收尾TME疗程。若症状开刀期间借助于现病因稳定或病因令人满意，则顺利收尾最初来进言道皮肤癌。常为果推断，32由此可知症状仅有超出R0切除，其当中2由此可知症状因心脏毒适度未能收尾最初来进言道开刀而转言道最初来进言道放开刀。收尾最初来进言道开刀的30由此可知症状仅有借助于现退缩。术后病因提示有8由此可知超出了pCR（25%），4年LR为0%，DFS为84%［39］。现今，一项叫继续做PROSPECT的多当为中心Ⅱ/Ⅲ期数据分析乳癌正试图顺利收尾。该乳癌数针对高安全性性的胃结核病状，且未将小分子抗生素划入牙科疗程建议当中。入三组症状将随机分别为三三组，一三组症状数顺利收尾6天数的FOLFOX建议开刀，另一三组顺利收尾规格的最初来进言道放开刀。

（三）T2/T3期高位胃癌的最初来进言道放开刀

即使如此相信最初来进言道放开刀主要应用大面积晚期胃癌当中，而原先科学研究表明似乎T2/T3期症状通过最初来进言道放开刀可赢得很高的pCR领军。在ACCORD科学研究当中，所有pCR症状当则有63.2%（86/136）为T2症状。经荟萃分析方法有找到，划入T2症状的最初来进言道牙科疗程的科学研究，其pCR领军很高。超出pCR的当中20世纪胃结核病状若不顺利收尾疗程，则可消除永久适度造口，倍数得注意提升生活质量，而一旦开刀，也可顺利收尾无法挽回适度疗程牙科疗程，因此视为科学研究区域性［40］。

Appelt等［41］开展了一项革新的通过观察适度科学研究。入三组规格为原发、可切除、距咽＜6cm、cT2~3/N0~1的鼻音腺结核病状。先顺利收尾6周的基本上最初来进言道放开刀，并于外照射最后一周顺利收尾5Gy音内后装，放开刀期间每2周顺利收尾肠镜及病因活体。放开刀常为束后，将cCR症状分派至通过观察三组顺利收尾严密随访。55由此可知言道通过观察的症状的当中位随访星期为23.9个月，1年LR为15.5%，2年LR为25.9%，其当中9由此可知症状大面积开刀后言道解救适度疗程牙科疗程，目前尚无术后大面积开刀。该科学研究当中pCR领军平仅有78.4%，译者相信这取决于皮肤癌剂量的提升，并且T2~3N0的症状有很高的cCR领军，甚至可超出50%以上，这部分症状可“wait Price see”，免受疗程和下游的恐惧。原先科学研究表明，T2/T3期的胃结核病状“wait Price see”后的大面积开刀平常2年之内，一旦开刀多可以言道无法挽回适度牙科疗程。但所需指借助于的是，原先科学研究多是单当为中心小样本的科学研究，其循证药理学事实仍需大规模的多当为中心乳癌顺利收尾测试。

（四）最初来进言道皮肤癌后的来进言道开刀

术前最初来进言道皮肤癌后倍数得注意提高了大面积开刀领军，但大面积减缓领军并无法转化为经常性的肉食动物预见。术后来进言道开刀有击垮潜在的相对来说转回两口、提高经常性肉食动物的可能亦会。但倍数得注意四项革新数据分析的Ⅲ期乳癌仅有相信术后来进言道开刀这不可提高症状的经常性肉食动物［42-45］。但这四项乳癌当中入三组症状的牙科疗程收尾领军仅有较高。在EORTC 22921科学研究当中，只有43%的症状收尾了术后来进言道开刀［42］，Chronicle试制当中收尾比由此可知为48%［45］，Italian I-CNRRT试制当中为55%［44］，PROCTOR-SCRIPT试制当中为73%［43］。2015年，Breugom对这四个乳癌meta分析方法有推断，术后来进言道开刀对相比之下OS、DFS和远处转回仅有无法严重影响，但亚三组分析方法有在距10~15cm胃癌当中最初来进言道开刀可提高远处转回、提升DFS，但对OS无法严重影响［46］，这提示在不感兴趣了最初来进言道开刀的正因如此胃癌可能亦会从来进言道开刀当中预见。在一项在亚洲开展的多当为中心Ⅱ期数据分析乳癌（ADORE试制）当中确认，奥沙利铂另加5-FU的建立联系开刀与5-FU单药开刀相比，可以倍数得注意提升ypⅢ期胃癌的3年DFS（71.6%与62.9%），但对ypⅡ期胃癌的预后无法严重影响［47］。倍数得注意撰写的奥地利的多当为中心病理科学研究得借助于了类似于的常为果，术后建立联系开刀可提升cT3~4和cN1~2胃结核病状的DFS［48］。同样，Maas等通过系统设计分析方法有胃癌最初来进言道皮肤癌的13个图表库找到，术后来进言道开刀不可使cCR的症状预见［49］。

四、总常为

有数年来胃癌的示范牙科疗程的令人满意，特别是最初来进言道皮肤癌的转型使大面积晚期的胃癌在提高疗程切除领军、大面积病变的支配等相比之下预见，但大面积减缓领军的提升尚未转化为明确的经常性肉食动物预见。在精准牙科疗程和个体化牙科疗程日益转型的形势下，如何确立关键在于合的适应证人群、精准的分析治果、理论上的疗程手段的选项以及术后来进言道开刀人群的确立等仍需革新、多当为中心、大样本的数据分析科学研究赢得高级别的循证药理学事实。大面积晚期胃癌牙科疗程的科学研究一直任重道远。

参考文献

1. Siegel R L，K D Miller，A Jemal. Cancer statistics，2016 ［J］. CA Cancer J Clin，2016，66（1）： 7-30.

2. Gunderson L L，J M Jessup，D J Sargent，et al. Revised tumor and node categorization for rectal cancer based on surveillance，epidemiology，and end results and rectal pooled ysis outcomes ［J］. J ClinOncol，2010，28（2）： 256-263.

3. Rich T，L L Gunderson，R Lew，et al. Patterns of recurrence of rectal cancer after potentially curative surgery ［J］. Cancer，1983，52（7）： 1317-1329.

4. Kapiteijn E，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer ［J］. N Engl J Med，2001，345（9）： 638-646.

5. van Gijn W，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. Preoperative radiotherapy combined with total mesorectal excision for resectable rectal cancer：12-year follow-up of the multicentre，randomised controlled TME trial ［J］. Lancet Oncol，2011，12（6）： 575-582.

6. Sauer R，H Becker，W Hohenberger，et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer ［J］. N Engl J Med，2004，351（17）： 1731-1740.

7. Sauer R，T Liersch，S Merkel，et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer：results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase Ⅲ trial after a median follow-up of 11 years ［J］. J ClinOncol，2012，30（16）：1926-1933.

8. Bonnetain F，J F Bosset，J P Gerard，et al. What is the clinical benefit of preoperative chemoradiotherapy with 5FU/leucovorin for T3-4 rectal cancer in a pooled ysis of EORTC 22921 and FFCD 9203 trials：surrogacy in question？［J］. Eur J Cancer，2012，48（12）： 1781-1790.

9. Hernandez-Garcia I，A Viudez，J Suarez，et al. Clinical complete response in locally advanced rectal cancer：can we offer a wait-and-see policy？［J］. Ann Oncol，2013，24（3）： 853.

10. Maas M，R G Beets-Tan，D M Lambregts，et al. Wait-and-see policy for clinical complete responders after chemoradiation for rectal cancer ［J］. J ClinOncol，2011，29（35）： 4633-4640.

11. Gunderson L L，D J Sargent，J E Tepper，et al. Impact of T and N substage on survival and disease relapse in adjuvant rectal cancer：a pooled ysis ［J］. Int J RadiatOncolBiolPhys，2002，54（2）： 386-396.

12. Wo J Y，H J Mamon，D P Ryan，et al. T3N0 rectal cancer：radiation for all？［J］. SeminRadiatOncol，2011，21（3）： 212-219.

13. Nissan A，A Stojadinovic，J Shia，et al. Predictors of recurrence in patients with T2 and early T3，N0 adenocarcinoma of the rectum treated by surgery alone ［J］. J ClinOncol，2006，24（25）： 4078-4084.

14. Park I J，H C Kim，C S Yu，et al. Effect of adjuvant radiotherapy on local recurrence in stage Ⅱ rectal cancer ［J］. Ann SurgOncol，2008，15（2）： 519-525.

15. Picon A I，H G Moore，S S Sternberg，et al. Prognostic significance of depth of gross or microscopic perirectal fat invasion in T3 N0 M0 rectal cancers following sharp mesorectal excision and no adjuvant therapy ［J］. Int J Colorectal Dis，2003，18（6）： 487-492.

16. Peeters K C，C A Marijnen，I D Nagtegaal，et al. The TME trial after a median follow-up of 6 years：increased local control but no survival benefit in irradiated patients with resectable rectal carcinoma ［J］. Ann Surg，2007，246（5）： 693-701.

17. Wong R K，V Tandan，S De Silva，et al. Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma ［J］. Cochrane Database Syst Rev，2007（2）： CD002102.

18. Bujko K，L Kepka，W Michalski，et al. Does rectal cancer shrinkage induced by preoperative radio（chemo）therapy increase the likelihood of anterior resection？A systematic review of randomised trials ［J］. RadiotherOncol，2006，80 （1）： 4-12.

19. Shami V M，K S Parmar，I Waxman. Clinical impact of endoscopic ultrasound and endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration in the management of rectal carcinoma ［J］. Dis Colon Rectum，2004，47（1）： 59-65.

20. Brown G，A G Radcliffe，R G Newcombe，et al. Preoperative assessment of prognostic factors in rectal cancer using high-resolution magnetic resonance imaging ［J］. Br J Surg，2003，90（3）： 355-364.

21. Guillem J G，J A Diaz-Gonzalez，B D Minsky，et al. cT3N0 rectal cancer：potential overtreatment with preoperative chemoradiotherapy is warranted ［J］. J ClinOncol，2008，26（3）： 368-373.

22. Bujko K，M P Nowacki，A Nasierowska-Guttmejer，et al. Long-term results of a randomized trial comparing preoperative short-course radiotherapy with preoperative conventionally fractionated chemoradiation for rectal cancer ［J］. Br J Surg，2006，93（10）： 1215-1223.

23. Musters G D，C J Buskens，W A Bemelman，et al. Perineal wound healing after abdominoperineal resection for rectal cancer：a systematic review and meta-ysis ［J］. Dis Colon Rectum，2014，57（9）： 1129-1139.

24. Schiffmann L，N Wedermann，M Gock，et al. Intensified neoadjuvantradiochemotherapy for rectal cancer enhances surgical complications ［J］. BMC Surg，2013，13： 43.

25. McCarthy K，K Pearson，R Fulton，et al. Pre-operative chemoradiation for non-metastatic locally advanced rectal cancer ［J］. Cochrane Database Syst Rev，2012，12： CD008368.

26. Pollack J，T Holm，B Cedermark，et al. Late adverse effects of short-course preoperative radiotherapy in rectal cancer ［J］. Br J Surg，2006，93（12）： 1519-1525.

27. Luna-Perez P，S Rodriguez-Ramirez，D F Rodriguez-Coria，et al. Preoperative chemoradiation therapy and sphincter preservation with locally advanced rectal adenocarcinoma ［J］. World J Surg，2001，25（8）： 1006-1011.

28. Grann A，B D Minsky，A M Cohen，et al. Preliminary results of preoperative 5-fluorouracil，low-dose leucovorin，and concurrent radiation therapy for clinically resectable T3 rectal cancer ［J］. Dis Colon Rectum，1997，40（5）： 515-522.

29. Hiotis S P，S M Weber，A M Cohen，et al. Assessing the predictive value of clinical complete response to neoadjuvant therapy for rectal cancer：an ysis of 488 patients ［J］. J Am CollSurg，2002，194（2）： 131-135；discussion 135-136.

30. Martin S T，H M Heneghan，D C Winter. Systematic review and meta-ysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy for rectal cancer ［J］. Br J Surg，2012，99（7）： 918-928.

31. Stipa F，D B Chessin，J Shia，et al. A pathologic complete response of rectal cancer to preoperative combined-modality therapy results in improved oncological outcome compared with those who achieve no downstaging on the basis of preoperative endorectal ultrasonography ［J］. Ann SurgOncol，2006，13（8）： 1047-1053.

32. Zhang C，J Tong，X Sun，et al. 18F-FDG-PET evaluation of treatment response to neo-adjuvant therapy in patients with locally advanced rectal cancer：a meta-ysis ［J］. Int J Cancer，2012，131（11）： 2604-2611.

33. Maffione A M，M C Marzola，C Capirci，et al. Value of （18）F-FDG PET for Predicting Response to Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer：Systematic Review and Meta-Analysis ［J］. AJR Am J Roentgenol，2015，204（6）： 1261-1268.

34. Lopes-Ramos C，F C Koyama，A Habr-Gama，et al. Comprehensive evaluation of the effectiveness of gene expression signatures to predict complete response to neoadjuvantchemoradiotherapy and guide surgical intervention in rectal cancer ［J］. Cancer Genet，2015，208（6）： 319-326.

35. Tulchinsky H，E Shmueli，A Figer，et al. An interval＞7 weeks between neoadjuvant therapy and surgery improves pathologic complete response and disease-free survival in patients with locally advanced rectal cancer ［J］. Ann SurgOncol，2008，15（10）： 2661-2667.

36. Kalady M F，L F de Campos-Lobato，L Stocchi，et al. Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvantchemoradiation for rectal cancer ［J］. Ann Surg，2009，250（4）： 582-589.

37. Fernandez-Martos C，C Pericay，J Aparicio，et al. Phase Ⅱ，randomized study of concomitant chemoradiotherapy followed by surgery and adjuvant capecitabine plus oxaliplatin（CAPOX） compared with induction CAPOX followed by concomitant chemoradiotherapy and surgery in magnetic resonance imaging-defined，locally advanced rectal cancer：Grupo cancer de recto 3 study ［J］. J ClinOncol，2010，28（5）： 859-865.

38. Garcia-Aguilar J，O S Chow，D D Smith，et al. Effect of adding mFOLFOX6 after neoadjuvantchemoradiation in locally advanced rectal cancer：a multicentre，phase 2 trial ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 957-966.

39. Schrag D，M R Weiser，K A Goodman，et al. Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer：a pilot trial ［J］. J ClinOncol，2014，32（6）： 513-518.

40. Gerard J P，D Azria，S Gourgou-Bourgade，et al. Clinical outcome of the ACCORD 12/0405 PRODIGE 2 randomized trial in rectal cancer ［J］. J ClinOncol，2012，30（36）： 4558-4565.

41. Appelt A L，J Ploen，H Harling，et al. High-dose chemoradiotherapy and watchful waiting for distal rectal cancer：a prospective observational study ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 919-927.

42. Bosset J F，G Calais，L Mineur，et al. Fluorouracil-based adjuvant chemotherapy after preoperative chemoradiotherapy in rectal cancer：long-term results of the EORTC 22921 randomised study ［J］. Lancet Oncol，2014，15（2）： 184-190.

43. Breugom A J，W van Gijn，E W Muller，et al. Adjuvant chemotherapy for rectal cancer patients treated with preoperative （chemo）radiotherapy and total mesorectal excision：a Dutch Colorectal Cancer Group （DCCG） randomized phase Ⅲ trial ［J］. Ann Oncol，2015，26（4）： 696-701.

44. Sainato A，V Cernusco Luna Nunzia，V Valentini，et al. No benefit of adjuvant Fluorouracil Leucovorin chemotherapy after neoadjuvantchemoradiotherapy in locally advanced cancer of the rectum （LARC）：Long term results of a randomized trial （I-CNR-RT）［J］. RadiotherOncol，2014，113（2）： 223-229.

45. Glynne-Jones R，N Counsell，P Quirke，et al. Chronicle：results of a randomised phase Ⅲ trial in locally advanced rectal cancer after neoadjuvantchemoradiationrandomising postoperative adjuvant capecitabine plus oxaliplatin（XELOX） versus control ［J］. Ann Oncol，2014，25（7）： 1356-1362.

46. Breugom A J，M Swets，J F Bosset，et al. Adjuvant chemotherapy after preoperative （chemo）radiotherapy and surgery for patients with rectal cancer：a systematic review and meta-ysis of individual patient data ［J］. Lancet Oncol，2015，16（2）： 200-207.

47. Hong Y S，B H Nam，K P Kim，et al. Oxaliplatin，fluorouracil，and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin as adjuvant chemotherapy for locally advanced rectal cancer after preoperative chemoradiotherapy（ADORE）：an open-label，multicentre，phase 2，randomised controlled trial ［J］. Lancet Oncol，2014，15（11）： 1245-1253.

48. Rodel C，U Graeven，R Fietkau，et al. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer （the German CAO/ARO/AIO-04 study）：final results of the multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial ［J］. Lancet Oncol，2015，16（8）： 979-989.

49. Maas M，P J Nelemans，V Valentini，et al. Adjuvant chemotherapy in rectal cancer：defining subgroups who may benefit after neoadjuvantchemoradiation and resection：a pooled ysis of 3，313 patients ［J］. Int J Cancer，2015，137（1）： 212-220.

杨三军，教授，秘书长医师，博士生导师，南京大学附属医院肠胃牙科秘书长，肠胃癌多示范牙科疗程三组首席专家，南京大学肠胃癌就医当为中心秘书长。上海市病因支配当为中心肠胃癌工程技术常务委员亦会秘书长。上海市乳癌理事。当华南地区乳癌协亦会肠胃癌专委亦会前秘书长常务委员；上海市乳癌协亦会肠胃癌专委亦会主委，当华南地区病理协作当为中心（CSCO）政协委员、继续文化教育常务委员亦会秘书长，CSCO科研基金人文科学常务委员亦会常务委员，当华南地区CSCO营养协亦会秘书长常务委员，当华南地区病因支配当为中心当华南地区胃肠管理制度工程建设副三组长，当华南地区老年人学学亦会老年人工程技术常务委员亦会政协委员。American病理概要(NCCN)当华南地区原版主管亦会常务委员，NCCN肠胃癌病理实践概要（当华南地区原版）牙科执笔人，复旦-法国梅理埃建立联系试制室肠胃癌工程建设负责人。担任The Chinese-German Journal of Clinical Oncology、《单单华尔街日报》《当华南地区结核病华尔街日报》《世界华人消化华尔街日报》《乳癌》《当华南地区学年鉴》《病理学华尔街日报》《科学研究与病理》等华尔街日报编委及审稿专家

来源：人民永宁生借助于原版社《病理常识》约稿译者：杨三军，南京大学附属医院肠胃牙科秘书长；